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中外药企争相入局 AD治疗领域有望诞生新“药王”?

2021-09-23  05:00  21世纪经济报道  季媛媛 

在市场的广泛需求下,药企研发兴趣愈发浓厚,而特应性皮炎用药市场竞争也日益激烈。

在9月14日“世界特应性皮炎日”前夕,特应性皮炎治疗领域接连传来好消息。先是赛诺菲“达必妥”(度普利尤单抗)在华获批新适应证,随后不久,辉瑞JAK1抑制剂Cibinqo(abrocitinib)在英国上市。如此也不难发现,特应性皮炎用药市场竞争日益激烈。

眼下,以特应性皮炎为首发症状的2型炎症性疾病已成为国人健康面临的新挑战。特别是正值开学季,部分青少年群体面临瘙痒、皮损等皮肤健康问题。

上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科副主任郭一峰在接受21世纪经济报道记者采访时表示,特应性皮炎是一种慢性复发性和炎症性皮肤病,它最突出的临床表现是瘙痒和反复发作的湿疹样损害。世界卫生组织曾经做过一个疾病负担的研究,结果显示,特应性皮炎在所有的慢性疾病负担中位列第十五,在所有皮肤疾病负担中位列第一。

“门诊中青少年占比约为40%,而其实特应性皮炎患病率在婴儿期是最高的,随着年龄的增加才慢慢下降。在青少年这个群体当中,这类患者占到所有来就诊的患者比例大概为15%-20%。这就要求临床医生和患者从小开始进行规范化治疗,这也需要针对特应性皮炎有效、安全的药物能够越来越多。”郭一峰说道。

实际上,某证券公司医药行业首席分析师在接受21世纪经济报道记者采访时也表示,随着特应性皮炎诊断率与治疗率的上升,相关药物的使用率会不断加大,高效、安全的治疗药物市场份额更会显著提高,有望进一步助推提升特应性皮炎的规范化治疗及临床合理用药标准。

青少年成AD高发病群体

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种难治性的系统性免疫疾病,近年来患病率不断提升,且尤其“青睐”青少年。青少年特应性皮炎在全球范围内具有较高的患病率,据估计,全世界青少年特应性皮炎的患病率为0.2%-24.6%。

另外,根据相关数据显示,特应性皮炎大约占医院皮肤科门诊病人量的10%,而在全球范围内,儿童中的AD患病率约为15%-20%,成人AD患病率为1%-3%,以此来估算中国发病率:儿童为17%,成人为2%,尽管潜在患者人数约6660万人,然而正确的诊断率和规范的治疗率仍是主要的市场阻力,以90%治疗率推测,国内AD市场约599万人。

郭一峰对21世纪经济报道记者表示:“相比于成人,青少年群体尤其对皮肤疾病更加在意,更难以忍受由于长期患病带来的瘙痒、疼痛等对身体造成的巨大痛苦,导致他们的生活质量与同龄人相比,往往不尽如人意。”

据中国健康促进与教育学会发布的《中国特应性皮炎患者生存状况调研报告》显示,46%的青少年特应性皮炎患者因急性发作影响学习,更有50%以上的青少年特应性皮炎患者自信度降低、害怕社交甚至产生抑郁症状。需要重视的是,患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他2型炎症性疾病,且中重度特应性皮炎患者患合并特应性共病的风险更高,疾病的负担也更重。

从青少年患者的发病特征来看,最明显的症状表现是皮肤干燥,出现慢性湿疹样皮损和明显瘙痒。与儿童期患者相比,青少年患者的发病部位更为扩散,皮损主要发生在肘窝、腘窝、颈前等部位,也会发生在躯干、四肢、面部和手部等暴露部位。

“前来皮肤科门诊就诊的患者中,青少年不在少数,特应性皮炎给他们带来的诸多困扰中很重要的一点就是对外在形象的影响,正处于青春期的孩子也比较关注身边人对自己的看法,因而容易造成心理负担。”郭一峰指出。

中外药企争相入局

除了关注衣食住行外,在特应性皮炎这一疾病负担日益沉重的背景下,对于该疾病治疗成为行业聚焦的热点话题,如此也带动了特应性皮炎疾病治疗的市场发展。

近日,国家药品监督管理局(NMPA)官网显示,赛诺菲“达必妥”第2项适应证上市申请获批,用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的12岁及以上青少年和成人中重度特应性皮炎。此前,该适应证的上市申请被纳入优先审评。

截至目前,“达必妥”在国内申报用于中重度特应性皮炎的适用人群已覆盖至6岁及以上儿童及成人患者。

在国内,“达必妥”2020年6月首次获批上市,用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的成人中重度特应性皮炎;2020年10月,“达必妥”用于治疗12岁及以上患者中重度特应性皮炎的上市申请被CDE纳入优先审评;2021年6月,“达必妥”用于治疗≥6岁至<12岁儿童和成人中重度特应性皮炎的上市申请被CDE纳入优先审评。

该药的上市也给赛诺菲贡献了一份较好的成绩单。根据赛诺菲公布的2021年第二季度财报显示,报告期内,赛诺菲特应性皮炎治疗药度普利尤单抗全球销售额增长56.6%,达12.4亿欧元(14.7亿美元)。此外,截至目前,据Frost & Sullivan预测,随着适应症的不断扩展及IL-4Rα靶向药物渗透率增加,预计到2030年,IL-4Rα的全球市场可达287亿美元。

据悉,也是看中这一市场潜力,包括康乃德、康亚诺、阿斯利康、康方生物、圣信生物、麦济生物在内的国内药企均在布局IL-4Rα药物市场,并且均处于临床及以上阶段。例如,康诺亚的CM310是首个国产且获批临床的IL-4Rα抗体,其治疗特应性皮炎的适应证已在国内进入临床II期,预计2023年将向NMPA递交NDA申请;治疗慢性鼻窦炎的适应证预计于2022年启动III期临床。

除了以“达必妥”为代表的靶向生物制剂外,针对特应性皮炎的治疗手段还有免疫抑制剂和激素药物。近日,辉瑞宣布,英国药品和健康产品管理局(MHRA)已批准口服JAK1抑制剂Cibinqo(abrocitinib)在英国上市,用于治疗适合接受全身性治疗的成人和12岁以上青少年中重度特应性皮炎患者。另外,在JAK抑制剂市场,还有艾伯维、礼来、安进、恒瑞医药等企业已经紧锣密鼓地加紧布局。

“在市场的广泛需求下,药企研发兴趣也是愈发浓厚,随着不断有创新药获批,在特应性皮炎治疗领域也有望出现像艾伯维修美乐(编者注:修美乐有“全球药王”之称,2012年至2019年连续8年荣登全球药品销售榜榜首,年销售额最高近200亿美元)这样的畅销药物。”上述首席分析师指出,随着各家药企临床适应证的不断增加以及市场的不断扩张,特应性皮炎市场规模将进一步扩大,特别是在度普利尤单抗这类靶向生物制剂的加持下,特应性皮炎治疗药物市场将成为一大红海。

JAK抑制剂遭FDA安全警告

不过,随着药物研发进展不断加速,对于患者而言,如何规范用药也成为一大难题。这也成为当下临床及患者最为关注的话题之一。

《中国特应性皮炎患者生存状况调研报告》也显示,对于中重度特应性皮炎患者,超过50%的医生都是用过糖皮质激素和免疫抑制剂等系统性治疗。而75.7%的医生对现有治疗方案表示不满意,究其原因主要体现在现有方案的治疗效果差及不良反应多。

这也可以解释为何近日美国食品药品监督管理局(FDA)要求辉瑞Xeljanz、艾伯维Rinvoq以及礼来Olumiant在内的JAK抑制剂明确标识,患者在接受治疗后具有心脏安全和致癌风险。

据公开资料显示,上述这些药物此前已经具有导致血栓和淋巴瘤的黑框警告。受到新增安全警告的影响,FDA已推迟这些药物在适应证治疗中的顺序位置,并对于这些药物所有获批的适应证中的使用,限制在已失败或不适合使用TNF阻滞剂治疗的患者。这一消息也促使分析师大幅降低了艾伯维明星免疫学药物Rinvoq的长期销售预期。

对此,郭一峰在接受21世纪经济报道记者采访时介绍,目前主要的治疗手段包括:首先是基础治疗,针对所有特应性皮炎患者,主要以皮肤护理为主;其次是外用治疗,根据不同皮疹的类型、部位、严重程度,选择不同剂型或者强度的外用药物;再者,如果外用药物不能完全控制症状,会考虑使用系统治疗如光疗,建议每周三次;此外,如果光疗无效,往往会考量免疫抑制剂的治疗。

“免疫抑制剂最主要的优势在于起效比较快,但是它最大的问题也是它的安全性问题。相对来说,对于肝肾功能、骨髓、血象等影响比较显著,一旦使用了免疫抑制剂,还需要非常密切地监测是否会出现不良反应。”郭一峰说道,对于一些特别顽固的严重的特应性皮炎,也可以考虑短期系统使用糖皮质激素进行治疗。但在临床当中基本上不会采用这样的方式,这也是由于频繁使用激素会导致生长发育的异常。

“以JAK为代表的免疫抑制剂所针对的细胞不单单可以在特应性皮炎这一疾病中发挥作用,也可能也会影响到红细胞、白细胞、B淋巴细胞等多个细胞。所以,免疫抑制剂的作用非常广泛,与此同时,免疫抑制剂使用之后也会产生各个系统的不良反应。而靶向生物制剂,主要是针对一些特定的细胞因子发挥作用。例如,度普利尤单抗主要针对白介4、白介13这两个2型炎症,但安全性上较免疫抑制剂要好。”郭一峰副主任补充道。

在特应性皮炎药物治疗市场,无论是免疫抑制剂还是激素皆存在较大的安全隐患,这也给靶向生物制剂乃至未来更多新药以竞争机会。

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